Yayasan Tri Mandiri Sakti di singkat YY. TMS didirikan tanggal 31 Agustus 2000 di depan Notaris Meilani Liman, SH oleh Drs. S. Effendi, MS dan kawan‑kawan. Tujuan pendirian untuk membantu Pemerintah Indonesia dalam usaha Pembangunan Sumberdaya Manusia (Human resources development) dan meningkatkan Kesejahteraan Masyarakat (social welfare) melalui kegiatan dalam bidang Pendidikan, agraria, kesehatan, perekonomian, pertanian dan sosial budaya.

Dalam mewujudkan tujuan di atas dan dengan melihat bahwa Propinsi Bengkulu sampai dengan saat itu masih mengalami kendala dalam penyediaan tenaga Kesehatan khususnya berkualifikasi sarjana S.1 baik Sarjana Keperawatan maupun Sarjana Kesehatan Masyarakat dan belum memiliki institusi pendidikan bertarap S.1 maka Yayasan Tri Mandiri Sakti memprakarsai berdirinya Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Tri Mandiri Sakti yang di singkat STIKES TMS.

Yayasan Tri Mandiri Sakti mendapat izin untuk menyelenggarakan Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan dengan dua Jurusan/Program Studi dari Menteri Pendidikan Nasional melalui Dirjen Dikti dengan SK. No. 147/D/O/2001. Tanggal 30 Agustus 2001. Mulai tanggal 23 Oktober 2001 melakukan kuliah perdana dengan kuliah umum yang disajikan oleh Dr. dr. Zarfil Tapal, MPh dosen Fakultas Ilmu Kesehatan Masyarakat Universitas Indonesia